L’association « Mucoviscidose : ABCF2 » est heureuse d’avoir contribué à une étude publiée en début d’année dans The Lancet.

L’objectif était d’étudier l’effet de L’élixacaftor–tézacaftor–ivacaftor (ETI) sur les lésions structurelles pulmonaires.

L’étude portait sur l’impact de la combinaison de modulateurs CFTR chez des adolescents atteints de mucoviscidose, âgés de 12 à 18 ans.

Plus précisément, une des raisons principale de cette étude était d’évaluer si ETI peut modifier les dommages structuraux du poumon, notamment les dilatations bronchiques (bronchiectasies), un signe majeur de progression de la maladie.

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Méthodologie

• Type d’étude : étude prospective observationnelle multicentrique en pratique clinique (MODUL-CF) dans 33 centres pédiatriques français.

• Participants : 330 adolescents inscrits entre mars 2021 et mai 2022 ; 320 ont été analysés après 12 mois de traitement par ETI.

• Groupes : certains étaient déjà traités par lumacaftor-ivacaftor (LI) auparavant, d’autres étaient naïfs de modulateurs CFTR.

• Mesures principales :

  • Imagerie thoracique par CT au début (M0) et après 12 mois (M12) pour analyser bronchiectasies et autres signes structuraux.

  • Fonction pulmonaire (ex. FEV₁), LCI₂.₅, biomarqueurs inflammatoires, tests cliniques, qualité de vie, et chlorure de sueur.

 

Résultats principaux

✔️ Améliorations cliniques et fonctionnelles

• Amélioration significative du VEMS (ppFEV₁) dès le premier mois et maintenue à 12 mois (+14 % en moyenne).

• Réduction de l’hyperinflation pulmonaire, amélioration de l’indice de clairance pulmonaire (LCI), de la qualité de vie et des biomarqueurs inflammatoires.

✔️ Réduction des dilatations bronchiques

• Chez les 188 participants avec imagerie complète, la proportion de bronches sévèrement dilatées a diminué de 40,3 % → 29,6 % après 12 mois de traitement.

• Évolutions positives des catégories de dilatation (certains patients sont passés de sévère à modérée ou de modérée à normale).

• Seuls ~7 % ont montré une progression vers une dilatation plus sévère.

✔️ Corrélation biologique

Les améliorations structurelles au niveau des bronches étaient corrélées à la diminution de l’inflammation des voies aériennes (sputum).

Interprétation

• Cette étude fournit des preuves prospectives fortes que la thérapie par ETI peut non seulement améliorer la fonction pulmonaire, mais aussi réduire partiellement les dilatations bronchiques chez les adolescents atteints de mucoviscidose — un signe jusque-là considéré comme largement irréversible.

• La corrélation entre la réduction des bronchiectasies et la baisse de l’inflammation donne un mécanisme biologique plausible expliquant cette amélioration.

 

Conclusion

Elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor (ETI) offre chez les adolescents atteint·es de mucoviscidose des bénéfices structuraux concrets au niveau pulmonaire, avec une réduction des dilatations bronchiques en plus des traditionnelles améliorations cliniques et fonctionnelles.