AO2010-ABCF-P1-BENHAROUGA

Exploration dans un modèle cellulaire, du rôle du segment transmembranaire TM6 dans l’orientation du canal CFTR dans la bicouche lipidique et étude de son impact sur les interactions intra-domaines impliquées dans le repliement correct de CFTR nécessaire à sa stabilité membranaire.
Le projet présente un intérêt majeur puisqu’une meilleure connaissance des caractéristiques biophysiques de CFTR permettra de comprendre les conséquences de ses mutations sur ses interactions avec les autres protéines cytosoliques ou membranaires impliquées dans la physiopathologie de la mucoviscidose.

AO2010-ABCF-P2-DAVEZAC

Microcys: Differential expression of microRNAs dependant on the expression of WT or DeltaF508-CFTR

Ce projet, impliquant plusieurs chercheurs de qualité, vise à analyser l'importance de certains microRNAs dans la pathogenèse de la mucoviscidose.

AO2010-ABCF-P3-EDELMAN

Evaluation de l’efficacité du monoéthyl ester de glutathione dans la correction du déséquilibre redox et de la réponse inflammatoire dans un modèle de mucoviscidose

Cette équipe de recherche est dédiée à l’étude de l’inflammation comme facteur majeur dans la maladie pulmonaire.

AO2010-ABCF-P4-GOVAERTS

Développement de nanobodies visant à restaurer la fonction du canal CFTR mutant

Le projet de nanobodies visant à restaurer la fonction du canal CFTR mutant

Impact de certaines mutations sur l’épissage de l’ARNm et leurs conséquences physiopathologiques. Conséquences physiopathologiques des allèles complexes du gène CFTR

Analyse d’une mutation ponctuelle du gène CFTR, mutation ne provoquant pas l’apparition d’un codon STOP mais susceptible de générer un site d’épissage alternatif donnant naissance à une protéine CFTR tronquée.

AO2010-ABCF-P6-MELOTTI

CFTR activity and expression in monocytes of CF patients : possible tools for diagnosis and drug development

Le projet consiste à tester la différence de potentiel (ddp) transmembranaire des monocytes du sang circulant dans le but de la comparer à celles réalisées aux niveaux nasal et intestinal
Le projet utilise des technologies maitrisées dans le laboratoire, et présente un intérêt immédiat pour le malade en diminuant la lourdeur des investigations fonctionnelles de CFTR in vivo : différence de potentiel nasal et mesure de courant intestinal sur biopsie rectale. Cette technique pourrait être envisagée par la suite pour l’étude des effets d’agents pharmacologiques sur l’activité de CFTR.

AO2010-ABCF-P7-MAURICE

Implication du domaine cytoplasmique N-terminal dans le trafic intracellulaire du transporteur ABCB4 : effet de mutations.

Ce projet est très intéressant et potentiellement d’un grand intérêt pour la compréhension de la biogenèse des transporteurs ABC en générale et d’ABCB4 en particulier

AO2010-ABCF-P8-SERMET

Etude génotype-phénotype du CFTR à partir d’un nouveau modèle d’épithélium respiratoire humain.

Ce projet est ambitieux mais porté par une équipe qui dispose des compétences et de l’expertise nécessaires pour le conduire. Les conséquences sont potentiellement importantes pour la communauté scientifique et l’utilisation potentielle ultérieure de ce modèle de culture.

AO2010-ABCF-P9-TARZE

Evaluation de l’effet du ATB-3A : CFTR et NF-kB, deux cibles potentielles ?

Ce projet s’articule autour de deux axes de recherche complémentaires qui peuvent être menés de façon conjointe ou indépendante :

AO2010-ABCF-P10-Van Bambeke

Rôle des transporteurs ABC, et du canal CFTR en particulier, dans l’internalisation de Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus par les cellules de l’épithélium respiratoire et l’activité des antibiotiques vis-à-vis de ces bactéries intracellulaires

A plus long terme, ces travaux devraient permettre de rationaliser l’utilisation des antibiotiques et de proposer des stratégies visant à optimiser ces traitements chez les patients atteints de mucoviscidose.

AO2010-ABCF-P11-VANDEBROUCK

Etude de la perte d’activité de CFTR sur des modèles cellulaires ou animaux.

La découverte que CFTR est exprimé dans le tissu musculaire lisse et squelettique ouvre des perspectives importantes pour comprendre les défauts de tonus musculaires ou la faiblesse musculaire rencontrée chez les patients atteints de mucoviscidose. Au niveau bronchique, le demandeur a déjà montré l’implication de CFTR dans la réactivité musculaire. Le projet s’inscrit dans une démarche d’analyse des effets du Miglustat, une molécule correctrice de l’adressage de F508del en développement clinique.

AO2010-ABCF-P12-WITKO-SARSAT

Etude des mécanismes de l’apoptose du neutrophile et de sa modulation dans la mucoviscidose : rôle de PCNA et de ses protéines associées

Ce projet, très ambitieux et probablement réalisable uniquement sur plusieurs années, est potentiellement très important pour la mucoviscidose .